京師杏林醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)小編為大家整理了關(guān)于“2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《衛(wèi)生毒理學(xué)》復(fù)習(xí)知識點：急性毒作用及其評價”的相關(guān)內(nèi)容，請大家查收！

急性毒作用及其評價

1.急性毒性：指機體一次或24小時內(nèi)多次接觸一定劑量的化學(xué)毒物后在短期內(nèi)發(fā)生的損害作用和致死效應(yīng)。

2.急性毒性試驗?zāi)康?/span>

(1)獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進行急性毒性分級。

(2)通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。

(3)為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學(xué)試驗的劑量設(shè)計和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。

(4)為毒作用機制的研究提供初步線索。

3.經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少5只;非嚙齒類動物，雌雄兼用每組同一性別動物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間，一般要求計算實驗動物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。

【備考攻略】靜式吸入染毒：適用于小動物接觸易揮發(fā)液態(tài)物質(zhì)的急性毒性研究。缺點是在試驗期間得不到氧氣補充，染毒柜內(nèi)受試物的濃度會逐漸降低，染毒時間一般為2～4小時。

動式吸入染毒：染毒柜裝備有輸入新鮮空氣和補充受試物的配氣系統(tǒng)，適用于較長時間的染毒，缺點是裝置復(fù)雜、價格昂貴、消耗受試物較多。

局部毒作用及其評價

1.皮膚刺激試驗：常用動物為兔和豚鼠。觀察時間一般不超過14天，觀察終點為皮膚刺激和皮膚腐蝕，評價方法為Draize試驗。

2.皮膚致敏試驗：常選擇豚鼠，涂皮或皮內(nèi)注射。

3.眼剌激試驗：常用成年兔，觀察終點為眼刺激和眼腐蝕。

4.陰道黏膜刺激試驗：實驗動物選擇健康、初成年的雌性兔，將受試物注入實驗動物的陰道內(nèi)，每隔24小時染毒1次，染毒5天，末次染毒后24小時處死動物，取出完整陰道，縱向切開，肉眼觀察有無充血、水腫等。

【備考攻略】掌握每種試驗的常用動物，其余內(nèi)容以了解為主。

短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價

1.蓄積作用：蓄積作用是指毒物逐次進入生物體，而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應(yīng)的累加現(xiàn)象。

2.短期重復(fù)劑量毒性：指機體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

3.亞慢性毒性：指機體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?！拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

4.慢性毒性：是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

5.短期重復(fù)劑量毒性試驗：首選大鼠，以6～8周齡(80～100g)的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。

6.亞慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

7.慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

【備考攻略】這幾個試驗?zāi)康亩际菫榱嗣鞔_受試物與機體損害之間的因果關(guān)系，并求得相應(yīng)的NOAEL和(或)LOAEL。慢性毒性試驗獲得的LOAEL和NOAEL，是對受試物進行安全性評價和危險評定的基本依據(jù)。

【特別注意】物質(zhì)蓄積和功能(損傷)蓄積比較：多次接觸毒物后，可以檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積;不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，為功能(損傷)蓄積。

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